Таблетки Метформин для похудения: как принимать правильно?

Как метформин помогает похудеть

Изначально средство было разработано для больных сахарным диабетом. Затем в ходе исследований выявились такие показания, как лишний вес и ожирение.

Лекарство относится к группе бигуанидов. Оно обладает сахароснижающим эффектом и не провоцирует стимуляцию секреции инсулина. Прием метформина вызывает следующие изменения:

• уменьшение всасывание глюкозы;
• снижение базального уровня сахара в кровяной жидкости;
• повышение чувствительности периферических рецепторов к инсулину;
• стимулирование депонирования глюкозы;
• торможение синтеза сахара из жиров и белков;
• повышение липопротеидов высокой плотности;
• уменьшение количества холестерина.

Таким образом лекарство приводит к оптимальному поглощению глюкозы и не дает инсулину производиться в больших количествах. Это позволяет избавиться от лишнего жира. Таблетки также снижают аппетит. Метформин успешно применяют при метаболическом синдроме и для профилактики старения.

Метформин в терапии метаболических нарушений: гликемические и негликемические эффекты

Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2021. № 2. С. 22-27.

В качестве сахароснижающего средства метформин используется в клинической практике около 60 лет, однако для клиницистов значительный интерес пред­ставляет применение данного препарата для коррекции других компонентов метаболического синдрома, а также в терапии ассоциированных с ним состояний.

Клеточные и молекулярные механизмы действия метформина

В настоящее время известно, что сахароснижающее действие метформина связано преимущественно с высо­коспецифичным ингибированием комплекса-1 митохондриальной дыхательной цепи [1], однако плейотропные эффекты препарата обусловлены другим механизмом: активацией АМФ-активируемой протеинкиназы (АМФК). Активация АМФК переключает клетки из анаболического состояния в катаболическое путем закрытия синтетических путей потребления АТФ и восстановления энергетического баланса.

Этот механизм регуляции включает фосфорилирование АМФК ключевых ферментов метаболизма и факторов транскрипции активаторов модуляции экспрессии генов. В результате подавляются синтез глюкозы, липидов и бел­ков, а также клеточный рост и одновременно стимулируется окисление глюкозы и жирных кислот [1].

Наибольшую активность метформин проявляет в гепатоцитах, взаимодействуя с транспортером органического кати-она-1, благодаря чему метформин накапливается в печени в больших количествах, чем в других тканях, — его уровень превышает 100 ммоль/кг в околопортальной зоне. По всей видимости, именно этим обусловлено позитивное влияние препарата на функциональное состояние печени у больных с неалкогольным стеатогепатитом [2].

Метформин в терапии неалкогольной жировой болезни печени

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) в настоящее время является глобальной проблемой для мировой системы здравоохранения. В развитых странах при­знаки неалкогольного стеатогепатита выявляются у 20-30% взрослого населения [3]. При этом следует подчеркнуть, что понятие НАЖБП включает широкий спектр гистологических аномалий от жировой дистрофии печени до гепатоцеллюлярной карциномы (рис. 1) [4].

Развитие НАЖБП тесно ассоциировано с целым рядом заболеваний обмена веществ. Ожирение и нарушенная толе­рантность к глюкозе (НТГ) у пациентов с жировым гепатозом встречаются соответственно в 5,3 и 3,6 раза чаще, чем в общей популяции [5]. Поскольку инсулинорезистентность играет ключевую роль в патогенезе НАЖБП, использование инсулинсенситайзеров, в частности метформина, в составе комплексной терапии данной патологии представляется весьма перспективным. В гепатоцитах метформин подав­ляет липогенез и стимулирует окисление жирных кислот, подавляя продукцию пальмитата. Это приводит к снижению выраженности жирового гепатоза и, как правило, уменьшает противовоспалительную активацию макрофагов, обуслов­ленную избыточным отложением жира. И в гепатоцитах, и в макрофагах метформин ингибирует вялотекущее воспа­ление, подавляя продукцию провоспалительных цитокинов (рис. 2).

Недавний метаанализ 9 исследований, включивший 417 пациентов c НАЖБП показал, что у пациентов, полу­чавших метформин, отмечается улучшение показателей аланин- и аспартатаминотрансферазы: -8,12 Ед/л (р=0,03) и -4,52 Ед/л (р=0,04), что достоверно указывает на улуч­шение функционального состояния печени [6]. Таким образом, добавление метформина в комплексную терапию НАЖБП потенциально способно улучшить течение забо­левания.

Метформин в терапии снижения массы тела

В настоящее время известно, что наиболее значимое снижение массы тела на фоне приема метформина отмеча­ется у пациентов с выраженной инсулинорезистентностью. По всей видимости, в основе снижения массы тела на фоне терапии метформином, помимо улучшения чувствительности к инсулину, лежат уменьшение всасывания глюкозы в кишеч­нике и снижение сывороточных уровней лептина [7]. Кроме того, способность метформина снижать массу тела отчасти обусловлена анорексигенным эффектом препарата, который связан с влиянием на инкретиновую систему. Недавно опу­бликованные А. Maida и соавт. данные подтверждают, что метформин значительно увеличивает плазменные уровни глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и индуцирует экс­прессию гена рецепторов островковых клеток поджелудоч­ной железы к инкретинам посредством механизма с уча­стием рецептора — активатора пролиферации пероксисом альфа (PPARa) [8]. С. Kappe и соавт. показали, что метформин улучшает секрецию ГПП-1 в ГПП-продуцирующих клетках in
vitro
[9], поэтому в плазме пациентов, дли­тельно получающих метформин, отмечаются повышенные уровни ГПП-1.

Согласно результатам метаанализа 31 исследования, про­веденных с 1966 по 2006 г., прием метформина сопровожда­ется снижением массы тела в среднем на 5,3% при средней продолжительности исследования 1,8 года [10]. При этом метформин способствует здоровому распределению жиро­вой клетчатки в организме. Так, в исследовании с использо­ванием радионуклидного сканирования было показано, что спустя 6 мес лечения метформином масса тела уменьшилась на 4%, масса жировой ткани — на 9%, объем висцерального жира — на 15%, масса подкожной жировой клетчатки снизи­лась на 7%, при этом не зафиксировано снижения мышечной массы [11].

Метформин в профилактике сахарного диабета типа 2

Впервые предположение о том, что сахарный диабет типа 2 (СД2) можно предотвратить или замедлить его раз­витие у лиц, имеющих высокую степень риска, получило под­тверждение в рамках программы профилактики СД2 Diabetes Prevention Study (DPP, 2002) [12].

В контексте данного исследования была убедительно показана значимость малоподвижного образа жизни и избыточной массы тела в развитии инсулинорезистентности и ранних нарушений углеводного обмена с последующей прогрессией в СД2. В исследовании DPP было показано, что лечение метформином в дозе 850 мг 2 раза в сутки может замедлить или предотвратить развитие СД2 на 31% у людей с НТГ, особенно при наличии избыточной массы тела [13]. Последующее 10-летнее наблюдение (DPPOS) после рандо­мизации в DPP показало, что у участников группы измене­ния образа жизни вначале наблюдалось снижение массы тела, затем ее увеличение, а у большинства пациентов группы метформина снижение массы тела удерживалось. Наиболее часто развитие СД2 в последующие годы наблю­далось в группе активного изменения образа жизни — 5,9 на 100 пациенто-лет. В группе метформина частота раз­вития СД2 в среднем составила 4,9, в группе плацебо -5,6 на 100 пациенто-лет (рис. 3) [14].

В другом исследовании у пациентов с метаболическим синдромом и высоким риском развития СД2 (средний 3-лет­ний риск — 60%) метформин в дозе 850 мг 2 раза в день сни­жал абсолютный риск на 20% за 3 года наблюдения [15].

Метформин в терапии синдрома поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) также явля­ется распространенной эндокринной патологией и одной из частых причин ановуляторного бесплодия женщин. В боль­шинстве случаев СПКЯ ассоциируется с выраженными мета­болическими нарушениями. В настоящее время признано, что в основе его развития лежит нарушение чувствительно­сти к инсулину. Хотя молекулярные механизмы инсулинорезистентности при СПКЯ до конца неясны, у части пациенток было обнаружено избыточное инсулиннезависимое фосфорилирование серина β-субъединицы рецептора к инсулину, в связи с чем для лечения таких вариантов СПКЯ были пред­ложены инсулиносенситайзеры.

Позитивное влияние метформина преимущественно обу­словлено снижением сывороточных уровней инсулина, кото­рый стимулирует ряд ферментов, участвующих в стероидогенезе: CYP17, 3β-HSD и StAR-белок. Улучшая чувствительность к инсулину, метформин снижает активность CYP17. Кроме того, метформин подавляет продукцию андростендиона в тека-клетках яичников и снижает ФСГ-стимулированную активность ферментов 3β-HSD, StAR, CYP11A1 [16].

В качестве терапевтической опции для лечения СПКЯ метформин используется с 1994 г. С тех пор было прове­дено более 100 рандомизированных клинических иссле­дований эффективности и безопасности его применения. Метаанализ 31 клинического исследования показал, что лечение метформином пациенток с СПКЯ стимулирует ову­ляцию, улучшает менструальный цикл, снижает сыворо­точные уровни андрогенов, а также уменьшает выражен­ность гирсутизма [17]. В другом исследовании терапия метформином была ассоциирована с клинически значи­мыми изменениями уровней фолликулостимулирующего (р>0,01) и лютеинизирующего гормонов (р>0,001), а также вистафина (р>0,001) [18]. По результатам недавнего метаанализа, включившего данные 433 женщин с СПКЯ, метформин достоверно снижал уровни С-реактивного белка [19].

Согласно имеющимся на сегодняшний день данным, прием метформина чаще всего существенно улучшает кли­нические исходы у больных с СПКЯ, но не всегда приводит к нормализации лабораторных метаболических и гормональ­ных показателей [20].

В частности у женщин с ожирением и СПКЯ использова­ние метформина в комплексе с изменением образа жизни и назначением кломифена достоверно приводит к умень­шению объема яичников, восстановлению менструальной функции, овуляции и фертильности. Интересно, что при при­еме метформина достоверно снижается риск преждевременного прерывания беременности у женщин с высоким риском интра- и неонатальных осложнений. Кроме того, метформин влияет на факторы, увеличивающие риск аборта: экспрес­сию рецептора андрогенов в эндометрии, ИАП-1 и плазмен­ного эндотелина-1 [21].

Согласно рекомендациям Androgen Excess Society, всем женщинам с СПКЯ, независимо от их массы тела, проводят глюкозотолерантный тест сразу после установления диа­гноза и каждые последующие 2 года для своевременного выявления ранних нарушений углеводного обмена. По реко­мендациям Американской ассоциации клинических эндокри­нологов (American Association of Clinical Endocrinologists) метформин при лечении СПКЯ следует использовать в каче­стве препарата выбора [22].

Метформин: антиоксидантные свойства и сосудистые эффекты

Метаболическому синдрому неизменно сопутствует целый ряд различных системных нарушений и патофизио­логических дефектов, в число которых традиционно входят окислительный стресс, хроническое неспецифическое вос­паление, атерогенная дислипидемия и нарушения гемокоагуляции. Метформин обладает способностью нивелировать или существенно снижать выраженность указанных нарушений, в первую очередь уменьшая неблагоприятное влияние окис­лительного стресса на развитие сосудистых осложнений. Метформин может непосредственно перехватывать свободные радикалы либо опосредованно уменьшать их содержание за счет торможения внутриклеточного формирования супероксидного радикала кислорода, основным источником которого являются окисление НАДФН, активация системы АМФК и уско­рение метаболизма жирных кислот [23].

Существует предположение, что, ингибируя NF-kB, метформин потенциально способен подавлять воспалительный ответ. Отчасти этим может быть обусловлено улучшение сер­дечно-сосудистых исходов на фоне приема препарата [24]. Кроме того, метформин уменьшает апоптоз панкреатических β-клеток посредством устранения глюкозо- и липотоксичности [25]. Метформин снижает системную продукцию тканевого активатора плазминогена, фактора Виллебранда и ингибитора активатора плазминогена [26]. Более того, метформин достоверно улучшает состояние эндотелия даже у пациентов без сахарного диабета [27].

Еще одним давно известным свойством препарата, является его гиполипидемическое действие. Согласно данным метаанализа 2004 г., метформин снижает уровень общего холестерина в среднем на 0,26 ммоль/л, липопротеинов низкой плотности -на 0,22 ммоль/л, триглицеридов — на 0,13 ммоль/л [28].

Сегодня, несмотря на значительное число новых противодиабетических препаратов, метформин занимает централь­ное место в терапии метаболических нарушений. Сфера его применения не ограничивается лечением СД2 на долго­срочной основе, но предполагает его использование для коррекции ранних нарушений углеводного обмена. Кроме того, метформин потенциально способен улучшить течение различных патологических состояний, ассоциированных с инсулинорезистентностью, в том числе НАЖБП и СПКЯ, что, возможно, в скором времени приведет к расширению пока­заний к его применению.

Сведения об авторах

Кондратьева Лариса Васильевна

Cтепень/зв.: кандидат медицинских наук

Должность: доцент кафедры эндокринологии

Место работы: ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва

e-mail

Иванова Людмила Павловна

Cтепень/зв.: кандидат медицинских наук

Должность: доцент кафедры эндокринологии

Место работы: ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва

e-mail

Уникальные свойства препарата

Препарат исследуется во многих странах мира. Интернет пестрит информацией о его уникальных свойствах. Сегодня актуальны следующие утверждения:

• Метформин успешно применяется в области онкологии и при заболеваниях сосудов.
• Снижение глюкозы наступает примерно через 7-10 дней после первой дозы.
• Препарат сочетается с инсулином и манинилом.
• Таблетки способствуют росту новых нейронов в мозге.
• Метформин снижает риск летального исхода от диабетических осложнений на 30 %.
• Лекарство стабилизирует вес, избыток которого вызван антипсихотическими средствами.
• Иногда препарат применяют при отсутствии овуляции в случае диагноза «бесплодие».
• Прием метформина способствует возникновению новых воспоминаний. Поэтому таблетки можно принимать при болезни Альцгеймера.

Специалисты продолжают спорить по поводу снижения веса с помощью метформина. Воспринимать его как идеальное средство от старения нельзя. Основным показанием таблеток остается сахарный диабет 2 типа.

Общая информация о препарате для похудения

Метформин представляет собой соединение, которое понижает уровень сахара в крови. Лекарственный препарат предназначен для терапии сахарного диабета 2-го типа.

Средство позволяет здоровым людям похудеть даже тогда, когда не помогают диетическое питание и физические нагрузки.

При соблюдении лечебной схемы риск появления побочных эффектов минимальный.

Форма выпуска

Фармацевтические компании выпускают Метформин в форме таблеток по 10, 30, 60, 100 или 120 шт. в упаковке.
Содержание действующего вещества в 1 таблетке — 500 мг, 800 мг или 1000 мг.

Свойства метформина.

Принцип действия

Прием препарата приводит к снижению концентрации сахара в кровотоке. При этом понижается уровень гемоглобина, а все метаболические процессы в организме проходят так, что не возникает переизбытка глюкозы. Выработка инсулина клетками поджелудочной железы происходит в привычном режиме.

Если человек болеет диабетом, то на фоне приема средства состав плазмы нормализуется, уровень холестерина снижается, аденозинтрифосфорная кислота вырабатывается в небольшом количестве.

Концентрация глюкозы в крови приходит в норму на фоне таких процессов:

• в неуглеводных соединениях прекращаются процессы выработки глюкозы;
• клетки организма активно нейтрализуют избыточную глюкозу;
• ткани становятся более чувствительны к инсулину;
• глюкоза медленно абсорбируется тонким кишечником.

Препарат быстро всасывается в стенки ЖКТ, его полная биологическая доступность в крови наступает через 2 часа после применения. На фоне приема
Метформина блокируется усвоение углеводов, при этом не возникает ощущение голода и дискомфорта. Средство не обладает эффектом сжигания жира. Основная цель применения заключается в снижении аппетита.

Длительность курса

Курс может длиться не более 20 дней. После этого делают перерыв на 30-60 дней, чтобы организм не привыкал к препарату. Но и во время отмены рекомендованы диета, физические нагрузки.
Принимать препарат дольше указанного периода не стоит, потому что по истечении 20 дней Метформин не обеспечивает желаемого эффекта похудения. Длительный прием таблеток способствует привыканию организма к действующему веществу.

Как принимать метформин

Препарат выпускается в таблетках с различной дозировкой:

• 1000 мг;
• 850 мг;
• 750 мг;
• 500 мг.

Изначально в сутки допустимо принимать 500 мг. Пьют таблетки после или во время приема пищи 2-3 раза в день. Через пару недель дозу увеличивают, исходя из уровня глюкозы. Максимальное количество в сутки – 2000 мг.

Длительность применения зависит от цели. Обычно метформин отменяют сразу после похудения. Рекомендуемый курс – 3 недели. После этого нужно сделать месячный перерыв, чтобы организм не привык к активному веществу. К тому же основной компонент способен накапливаться в почках, мышцах и печени.

Препарат не назначают вместе с медикаментами, содержащими йод. Во время похудения запрещено употреблять спиртосодержащие напитки. Не рекомендуют совмещать лекарство с глюкокортикостероидными гормонами и диуретиками.

Важно следить за показателями кровяной жидкости и периодически сдавать анализы. Это связано с тем, что метформин может снижать уровень витамина В12. Рецепт от врача для покупки медикамента не требуется.

Результат клинических испытаний

Кроме отзывов худеющих стоит изучить мнения людей, которые участвовали в клинических испытаниях препарата. Американские специалисты отобрали 2 тысячи добровольцев с лишним весом. Они были разделены на 3 группы. Первая худела за счет диеты и физических упражнений, вторая принимала метформин, третья совмещала прием таблеток со спортом и изменением питательного рациона. Через месяц результат был следующим:

• 1 группа – минус 5 кг;
• 2 группа – минус 3 кг;
• 3 группа – минус 7 кг.

Исследование доказало, что полностью полагаться на лекарство не стоит. Важно совместить все действенные способы похудения.

Мнения специалистов

Диетологи предупреждают о том, что увеличение ежедневной дозировки грозит серьезными последствиями. Есть риск отравиться лактатацидозом. В результате человека будут беспокоить тошнота и рвота. В этом случае надо вызвать врача. Сильная передозировка может спровоцировать кому. Поэтому важно следить за количеством принимаемого вещества.

Специалисты советуют худеть на метформине и соблюдать следующие правила:

• Важно исключить из меню сладости, мучные консервированные блюда.
• Надо включить в рацион овсяную кашу, куриное филе, кефир, творог и сельдерей.
• Суточную калорийность следует уменьшить до 1200 калорий.
• За день необходимо выпивать 2 литра воды.
• Каждый день нужно делать зарядку.

Многие врачи рекомендуют принимать таблетки людям, чей вес доходит до 90-100 кг. Если у человека 3-5 лишних килограммов, можно обойтись без метформина и больше налегать на диеты и спорт. В любом случае потребуется консультация доктора. Не обязательно записываться на прием к эндокринологу. Проконсультировать по этому вопросу может терапевт.

Аналоги метформина

Если метформин не подошел пациенту или показал недостаточную результативность, принимают аналоги лекарства:

• Багомет. Препарат схож с метформином по ограничениям и побочным эффектам. Он способствует снижению всасывания глюкозы кишечником.
• Форметин. Содержит метформин гидрохлорид. Запрещен к приему детям и беременным женщинам.
• Новоформин. Лечебный компонент – метформин гидрохлорид. Лекарство имеет схожие ограничения.
• Мерифатин. Имеет одинаковое активное вещество. Иногда применяется в детской практике.
• Глиформин. Таблетки не отличаются от аналога по фармакокинетике, противопоказаниям и побочным эффектам.
• Сиофор. Зарубежный препарат нельзя использовать беременным и кормящим матерям.
• Глюкофаж. Выпускается в виде таблеток. С аккуратностью применяется у кормящих пациенток.

Цена на метформина варьируется в пределах 106-543 рублей.

Побочные эффекты

Производители говорят о полной безопасности препарата, но не стоит этому стопроцентно верить. Это лекарственное средство, которое, как и все остальные медикаменты, имеет свойство вызывать побочный эффект. Благодаря исследованиям врачей было установлено, что самый опасный момент развития побочных явлений — это первые дни. Симптомы развившихся реакций проходят самостоятельно, но в тяжелых случаях лучше обратиться за помощью к специалистам.

Возможные последствия:

• Головная боль;
• Спазматическая боль в области живота;
• Тошнота;
• Анемия;
• Развитие импотенции;
• Лактацидоз;
• Крапивница;
• Расстройства желудочно-кишечного тракта, которые проявляются рвотой, диареей и нарушением аппетита.

Под влиянием метформина происходит нарушение привычной деятельности организма. Лактацидоз является самым опасным для жизни побочным эффектом. Причина заболевания — это нарушение обмена молочной кислоты и дальнейшее, бесконтрольное ее накопление.

Клиническая картина лактацидоза:

• Тошнота;
• Рвота;
• Головокружения;
• Потеря сознания;
• Диарея.

При первом появлении подобных признаков незамедлительно обратитесь за помощью к врачам.

Побочные эффекты могут развиваться при передозировке. Женщины и мужчины в погоне за быстрым результатом похудения стараются увеличивать дозировку. Некоторые повышали допустимую дозу в 1500 мг за сутки. Лактацидоз в таком случае неизбежен. А он может привести к летальному исходу. Без оказания помощи специалистов человек впадает сначала в кому, а потом погибает.

Наиболее эффективным способом борьбы с передозировкой считается гемодиализ. После него проводится комплексная симптоматическая терапия.