Повышенный пролактин у женщин – причины и последствия

Роль пролактина в женском организме

Под влиянием пролактина у женщин созревает молозиво, которое превращается в зрелое молоко.

Эффекты маммотропина:

• усиливает выработку молозива;
• участвует в росте и развитии грудных желез;
• способствует увеличению количества долек в груди и протоков;
• обеспечивает заполнение желез молоком до последующего кормления;
• у беременных регулирует количество и состав амниотической жидкости;
• влияет на синтез прогестерона желтым телом при беременности;
• отвечает за замедление овуляции и новое зачатие;
• предотвращает беременность и наступление менструации при лактации;
• обеспечивает иммунологическую толерантность эмбриона при беременности;
• при повышении уровня пролактина отмечается обезболивающий эффект, при его снижении чувствительность к боли повышается;
• участвует в формировании внутренней выстилки легочных альвеол;
• замедляет секрецию гонадотропного-рилизинг фактора и фолликулотропина;
• снижает продуцирование эстрогенов;
• способствует продлению лютеиновой фазы цикла;
• участвует в обеспечении сексуального удовлетворения, уровень гормона может быть индикатором оргазма;
• воздействует на липидный обмен, функционирование почек, иммунитета;
• участвует в иммунных реакциях, оказывает иммуностимулирующее влияние при иммунных процессах;
• стимулирует рост новых сосудов.

Рецепторы гормона имеются почти во всех органах, но их действие на ткани неизвестно. Усиленный синтез эстрогенов во время беременности и выработка молока молочными железами возможна только при повышенном пролактине. После родов его уровень резко снижается, но его поддержка обеспечивается рецепторами соска.

Почему пролактин повышен?

Среди самых частых причин гиперпролактинемии указывают:

Однако выяснить причины гиперпролактинемии не так просто: каждый третий случай объяснить не удается. В подобной ситуации даже если устранить все провоцирующие факторы, уровень пролактина не исчезает. В этом случае специалисты рекомендуют корректировку питания и негормональную терапию. Например, некоторые вещества, содержащиеся в витексе священном, мягко воздействуют на гипофиз, увеличивая уровень прогестерона, который подавляет синтез пролактина. В итоге гормональный баланс нормализуется мягко и естественным путем. К гормональной терапии прибегают лишь в случае сильной гиперпролактинемии.

Причины высокого уровня

Гиперпролактинемия бывает двух типов: физиологическая (нормальная) и патологическая. Признаки физиологически повышенного пролактина отмечаются у женщин при интимной близости, беременности, грудном вскармливании, стимуляции соска, физических перегрузках, стрессах, в фазу глубокого сна, во время приема пищи. Максимальный физиологический уровень пролактина достигается в фазу быстрого сна или в ранние утренние часы. Патологическая гиперпролактинемия связана с болезнями.

Высокие значения пролактина могут быть критериями таких заболеваний или состояний у женщины:

• аменорея;
• галакторея (в том числе у мужчин);
• нарушение яичниковой функции, синдром Штейна-Левенталя;
• патологии матки (эндометриоз, миомы);
• частые хирургические выскабливания эндометрия;
• дисфункции гипоталамо-гипофизарного комплекса;
• опухоли гипофиза доброкачественные или злокачественные. При аденомах может вырабатываться несколько гормонов одновременно;
• цирроз;
• почечная недостаточность;
• гипотиреоз;
• аутоиммунные расстройства (диффузный зоб, ревматоидный артрит, системная волчанка);
• дефицит витамина В6;
• стрессовые ситуации;
• бессонница;
• переутомление;
• чрезмерные нагрузки;
• туберкулез;
• активизация иммунитета при воспалительных процессах;
• травмы или операции на грудной клетке, или молочных железах.

Причиной высокого пролактина может быть прием некоторых групп лекарственных средств:

• антигистаминов;
• нейролептиков;
• эстрогенсодержащих препаратов;
• противорвотных;
• обезболивающих;
• гипотензивных;
• антидепрессантов;
• оральных контрацептивов.

Есть еще третья форма гиперпролактинемии (идиопатическая), причины которой неизвестны. При этом функции клеток гипофиза повышены, но их количество не меняется.

Повысить уровень гормона может несущественная причина, например, боязнь медицинских процедур. В этом случае анализ сдается неоднократно.

Причины гиперпролактинемии

При наличии и лишнего веса, и гиперпролактинемии для начала стоит выяснить причину последней. Только после её устранения можно начинать похудение, а иначе оно будет бесполезным.

Физиологические причины:

• глубокий сон;
• интенсивные физические нагрузки;
• лактация;
• беременность;
• возрастные изменения организма после 40 лет;
• климакс;
• приём некоторых лекарств (гормональных, нейролептических, антигистаминных, противорвотных);
• половой акт.

Патологические причины:

• галакторея;
• аменорея;
• гинекологические патологии;
• дисфункция отделов головного мозга;
• гипотиреоз;
• почечная недостаточность;
• цирроз печени;
• аутоиммунные заболевания;
• дефицит витамина В6;
• стресс;
• травмы молочных желез;
• частые аборты, внутриматочная спираль.

Повышенный уровень пролактина, обусловленный физиологией, носит временный характер. В этом случае не нужно бить тревогу и тут же бросать грудное вскармливание или отказывать партнёру в сексе только для того, чтобы избавиться от лишнего веса. Эти скачки нужно переждать и всё нормализуется само собой.

А вот с патологическими причинами придётся отправляться к врачу и пролечиваться, иначе похудеть не поможет никакая, даже самая эффективная диета.

А вы знали, что… повышенный маммотропин несёт в себе не только вред, но и пользу? Например, он может вылечить рассеянный склероз.

Норма пролактина у женщин

Маммотропин вырабатывается по принципу обратной связи. Угнетение его секреции происходит под воздействием нейромедиатора дофамина, образующегося в гипоталамусе. При прекращении образования дофамина наблюдается повышение пролактина под влиянием эстрогенов в крови. При повышенной концентрации эстрогенов происходит усиленная стимуляция образования лактотрофных клеток. Существуют различные единицы измерения лактотропного гормона. Его уровень зависит от возраста женщины, гестационного периода, менструального цикла, происходит кормление грудью или нет, а также повышение по причине заболевания.

Нормы по возрастным категориям

По менструальному циклу

У беременных женщин и при лактации

Во время беременности пролактин у женщин увеличивается в 10-20 раз. Его высокие показатели должны сохраняться на протяжении всего лактационного периода.

Значение пролактина в регуляции репродуктивной системы женщины

Среди многообразия причин приводящих к нарушению полноценной функции яичников и как результат – эндокринному бесплодию обусловленному отсутствием овуляции, особое место занимает феномен гиперпролактинемии.

Гиперпролактинемия – повышенное содержание пролактина (одного из важнейших гормонов гипофиза) в сыворотке крови.

Пролактин – это уникальный гормон, обладающий более чем тремястами различными биологическими эффектами. Основным местом синтеза пролактина является аденогипофиз – один из важнейших органов регуляции функции эндокринных желез, расположенный в головном мозге. Интересно отметить, что кроме гипофиза пролактин может синтезироваться и в других органах: в молочных и слезных железах, миометрии (мышцах матки), селезенке, коже, лимфатических узлах и костном мозге. Рецепторы, воспринимающие его сигнал, рассеяны практически по всему организму, включая органы иммунной системы. Спектр действия пролактина шире, чем суммарно у всех остальных гипофизарных гормонов.

Влияние пролактина на органы репродуктивной системы проявляется практически на всех уровнях регуляции. Так, еще в период полового созревания, пролактин обеспечивает процессы роста и структурного развития молочной железы. В яичниках, благодаря пролактину, происходит синхронизация процессов созревания фолликулов и овуляции. В матке пролактин повышает количество рецепторов к прогестерону и эстрогенам, благоприятно влияет на процесс имплантации эмбриона. Таким образом, недооценивать значение пролактина в регуляции репродуктивной системы невозможно. Однако основная роль этого уникального гормона – стимуляция синтеза молока железистой тканью молочных желез, проявляется после родов, когда имеется физиологическое повышение уровня пролактина в крови.

Таким образом, если в силу ряда причин (травмы и новообразования в головном мозге, прием определенных препаратов, период кормления грудью, стрессы и т.д.) уровень пролактина в сыворотке крови превышает физиологические значения, то это крайне негативно сказывается на репродуктивной функции. Этот феномен был известен со времен Гиппократа. В своих знаменитых трактатах он о.

Необходимо отметить, что сниженная функция щитовидной железы (гипотиреоз) так же может сопровождаться повышением уровня пролактина (тиреолиберин в повышенных количествах стимулирует синтез тиреотропного гормона и пролактина за счет перекрестного эффекта), поэтому крайне важно, при различных нарушениях меструального цикла наряду с пролактином, определять и уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови.

Повышение уровня пролактина может быть первичным, когда причина заключается в повышенной функции лактотрофов (клетки в гипофизе вырабатывающие пролактин) или в увеличении их количества, что бывает при опухолях гипофиза (пролактинома). Существуют и вторичные формы гиперпролактинемии связанные с различными заболеваниями и новообразованиями в головном мозге, приемом лекарственных препаратов, опосредованно стимулирующих образование пролактина (оральные контрацептивы, церукал, метилдопа, галаперидол и т.д).

Когда же следует задуматься о возможных нарушениях синтеза пролактина?

В первую очередь, при нерегулярном менструальном цикле. Наиболее часто повышение уровня пролактина в крови провоцирует задержки, а в более тяжелых случаях полное прекращение менструаций. Кроме того, если у женщины появляются выделения из молочных желез в виде молозива, усиливающиеся при надавливании, либо лакторрея (самопроизвольное выделение молока), следует срочно обратиться к специалисту. Минимальный перечень обследования должен включать в себя: определение содержания пролактина и ТТГ в крови, проведение ультразвукового (у женщин моложе 35 лет) или рентгенологического исследование молочных желез.

Следует обратить внимание, что даже если у женщины сохранен ритм менструаций, а беременность не наступает, необходимо, в первую очередь, определить содержание пролактина в сыворотке крови.

В зависимости от уровня пролактина врач принимает решение о целесообразности проведения МРТИ головного мозга, с целью исключения гормональноактивной опухоли гипофиза – пролактиномы. Как правило, микро (до 1 см) и макропролактиномы (более 1-го см) сопровождаются значительным увеличением содержания пролактина в крови (свыше 1500-2000 мМЕ/л). Менее значимые повышения – могут свидетельствовать о функциональной гиперпролактинемии.

В этой связи, очень важно провести как минимум трехкратноеисследование гормона с промежутком в несколько дней и желательно, в одно и то же время.

Если диагноз – гиперпролактинемия оказывается подтвержденным, то прежде чем планировать беременность необходимо провести курс лекарственной терапии, направленной на нормализацию уровня пролактина. Длительность лечебного воздействия всегда индивидуальна, но, как правило, 3-6 месяцев стабильной компенсации оказывается достаточным. Если повышение пролактина обусловлено аденомой гипофиза, то необходимость в специфической терапии сохраняется на протяжении как периода подготовки к беременности, так и всего периода вынашивания и лактации.

Наконец, следует отметить наличие в клинической практике феномена «Макропролактинемии»

. Этот исключительно лабораторный феномен, обусловленный тем, что в крови у пациента определяют повышенные титры пролактина, а какая-либо клиническая симптоматика полностью отсутствует. Данное явление может быть вызвано тем, что повышение уровня гормона обусловлено биологически низко активным «big» и «big-big» пролактином с высокой молекулярной массой. В этом случае никакие лекарственные препараты принимать не нужно.

Пролактин имеет довольно выраженный циркадный ритм с максимальным выбросом гормона во время ночного сна. Поэтому кровь для анализа берут утром, не ранее, чем через 3 часа после пробуждения. Нормативные значения пролактина в сыворотке крови у женщин составляют от 67 до 726 мМЕ/л;

Перед проведением исследования необходимо: за 1 день исключить половые контакты и тепловые воздействия (сауну), за 1 час — курение. Т.к. на уровень пролактина большое влияние оказывают стрессовые ситуации, желательно исключить факторы, влияющие на результаты исследований: физическое напряжение (бег, подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение, бессонная ночь и т.п.

Автор статьи

: врач гинеколог-репродуктолог, к.м.н. Белоконь Ирина Петровна

Симптомы

Больше всего жалоб при гиперпролактинемии женщина предъявляет в активном репродуктивном периоде жизни (25-35 лет). В основном это связано с тем, что при повышенном пролактине больше страдает менструальная функция. Один из характерных симптомов — галакторея, когда молоко выделяется вне фазы лактации. Симптом характерен для 40% женщин с повышенным пролактином.

Различают галакторею по трем степеням тяжести:

• Первая — при незначительном сдавливании груди появляется несколько капель.
• Вторая — при пальпации молоко течет тонкими струйками.
• Третья — самопроизвольное вытекание молока без давления на молочные железы.

Не занимайтесь самолечением

Обратитесь к нашим специалистам, которые правильно поставят диагноз и назначат лечение.

Другие признаки:

• скудные месячные вплоть до аменореи;
• метроррагия;
• нерегулярность менструации, частые задержки;
• кровотечения вне цикла;
• маскулинизация (у женщины появляются вторичные мужские половые признаки). На фоне маскулинизации может быть усиление сексуального влечения;
• избыточная сальность кожи на лице, волос. Появление угревой сыпи, ухудшение эластичности кожных покровов;
• увеличение веса без видимых причин;
• скачки артериального давления;
• головокружения, головные боли;
• быстрая утомляемость, стойкая бессонница, депрессия, психоэмоциональная нестабильность. Слишком завышенный уровень пролактина может стать причиной психического расстройства;
• сухость слизистой влагалища;
• удлинение менопаузы на несколько месяцев или лет;
• из-за гормонального дисбаланса возникает дисфункция щитовидной железы;
• толерантность к инсулину и увеличение его концентрации в крови;
• болезненность груди, ее увеличение вплоть до макромастии. При сильно повышенном пролактине образуются кисты в железах, в последствии – мастопатия и раковая опухоль;
• снижение либидо вплоть до фригидности;
• аноргазмия;
• образование пролактиномы (доброкачественное онкозаболевание), приводящее к слепоте из-за сдавления зрительных нервов;
• ухудшение памяти.

При длительно повышенном пролактине нарушается обмен кальция, который вымывается из костной ткани. На фоне недостатка кальция и эстрогенов плотность костных тканей снижается, что приводит к остеопорозу (ломкость костей).

Пролактин у мужчин

В норме этот гормон должен быть немного ниже по сравнению с женским организмом. Пролактин необходим для выработки другого гормона – тестостерона (только при нормальном уровне этого гормона сперматозоиды правильно развиваются и выполняют свою функцию).

Кроме того, пролактин поддерживает иммунитет мужчины, отвечает за его массу тела, а также принимает участие в формировании вторичных половых признаков.

СПРАВКА!

Высокий уровень гормона приводит к появлению у мужчины женских вторичных половых признаков, вплоть до роста груди по женскому типу.

Диагностика гиперпролактинемии

Заподозрить гиперпролактинемию можно при сочетании патологий: миома матки, галакторея, мастопатия. Такая триада характерна при повышении уровня пролактина. Но зачастую единственной жалобой женщины может быть отсутствие регул или другое выраженное нарушение цикла. Аменорея – ведущий признак в выявлении гиперпролактинемии. Врач опрашивает женщину, собирает анамнез, выявляет другие симптомы, проводит осмотр.

Назначается анализ крови для определения уровня гормона по таким показаниям:

• расстройство цикла;
• запоздалое половое развитие;
• выделение молозива или молока у некормящих;
• не получается забеременеть;
• отсутствие послеродовой лактации;
• ухудшение зрения;
• гипофизарные опухоли в анамнезе;
• после операций в гипоталамо-гипофизарной системе.

Для анализа забирают венозную кровь утром натощак, не раньше, чем через час-полтора после сна. До сдачи крови нельзя курить. За 1-2 дня до процедуры нельзя перегружаться физически, трогать или давить на грудь, исключить половой контакт, не принимать горячую ванну. Нужно сохранять эмоциональное равновесие.

Оптимальные сроки — 5-7 сутки цикла. Анализ делается 3 раза в разные дни, которые назначит врач, в одной лаборатории.

Чтобы установить уровень пролактина и определить причины его повышения, проводится такая диагностика:

• гормоны щитовидной железы;
• кровь на глюкозу;
• анализ на холестерин у тучных пациентов;
• рентген черепа для изучения турецкого седла;
• КТ или МРТ при подозрении на онкологию гипоталамуса или гипофиза;
• трансвагинальная ультрасонография (у беременных – абдоминальная), чтобы оценить состояние органов малого таза женщины;
• проводится консультация офтальмолога для определения полей зрения и выявления изменений глазного дна.

Какой гормон виноват в ожирении? Роль пролактина в наборе лишнего веса.

В последнее время врачи все чаще говорят о взаимосвязи ожирения и повышенного уровня пролактина – гормона, вырабатываемого клетками передней доли гипофиза. То, что все беды – «от головы», мы и так знаем. Но как именно особенности работы мозга влияют на увеличение пышности тела? Можно ли извне как-то управлять этими процессами? С этим и другими вопросами журнал «Pro Здоровье» обратился к доктору медицинских наук, гинекологу—эндокринологу, профессору кафедры акушерства и гинекологии РМАПО Ирине КУЗНЕЦОВОЙ. – Что это за таинственный пролактин и какова его роль в организме?

– О, это совершенно загадочный гормон. Он, единственный, кто вмешивается во все процессы, но его роль для нашего здоровья между тем так до конца не выяснена. Известно его абсолютное значение для формирования лактации, без пролактина у женщины не вырабатывается молоко. Но вот, что он вытворяет, участвуя в других «сценариях» нашей жизни, ученым пока не ясно. Мы знаем, что пролактин может воздействовать и на репродуктивную систему, и на костную, и на обмен веществ, он же является одним из адаптогенов – вбрасывается в кровь в ответ на стресс и помогает организму противостоять избыточным физическим или психическим нагрузкам. Но какие именно метаболические процессы он при этом запускает? Пока мы только можем констатировать, что пролактин повышается по каким-то известным только ему причинам. Хотя регуляторы уровня пролактина в головном мозге как раз хорошо известны. Это дофамин, который контролирует (снижает) продукцию пролактина. Воторой регулятор – тиролиберин, гормон, увеличивающий выработку тиреотропного (ТТГ) гормона и, за компанию, пролактина. Именно поэтому при гипофункции щитовидной железы одновременно с ТТГ может повышаться пролактин. Уровень пролактина возрастает и во время секса, именно поэтому врачи всегда предупреждают пациентов, чтобы они не имели половых контактов перед сдачей анализов. Но какую роль он при этом выполняет? Никем пока не исследовано…

– Возможно, он как адаптоген не дает нам умереть от любви…

– Или помогает получать от нее удовольствие… Все возможно, но не доказано. Это гормон, который, с одной стороны, везде и всем помощник, с другой – всегда сам по себе. Про другие гормоны известно гораздо больше. Так, например, адренокортикотропный гормон (АКТГ) – так же, как и пролактин, является гормоном передней доли гипофиза. Он стимулирует функцию коры надпочечников. Тиреотропный гормон повышает функцию щитовидной железы, фолликулостимулирующий гормон регулирует деятельность половых желез, формирует функцию яичников и т.д. И только пролактин ничего не инициирует и не стимулирует. Он, наверное, единственный, что действует сам, а не через каких-то «посредников». И при этом напрямую – на ткани, надпочечники, яичники, периферические эндокринные железы. Возможно, это мудрая причуда природы. И она очень разумно подстраховала нас на разные случаи жизни. Если какой-то гормон не справляется, – вот тебе пролактин в помощь. Он может работать «по всем фронтам» и с очень разнонаправленным действием. Но при этом непредсказуем. Никогда не известно, к примеру, если пролактин высокий, будет какое-то нарушение менструального цикла или нет. С тем же лишним весом. Кто-то на этом фоне будет полнеть, а кто-то – худеть. Реакция организма на пролактин очень индивидуальна и зависит от особенностей гормонального фона. На сегодняшний день с уверенностью можно сказать только одно: когда речь идет о пролактине, всегда стоит многоточие.

– Если все так туманно, почему же тогда нас, женщин, чуть только доктор заметит какие-то неполадки в репродуктивной системе, тут же гонят сдавать анализы на пролактин?

– Хоть механизмы действия многих процессов пока до конца и неизвестны, медики знают, что гиперпролактинемия (стойкое повышение уровня пролактина) является сигналом нарушений, иногда очень серьезных, особенно в организме женщины. И первой мишенью патологического повышения уровня пролактина является как раз репродуктивная система. Прежде всего – это бесплодие, аменорея (отсутствие месячных). Если у небеременной женщины фертильного возраста нет или прекратились менструации, в 70% случаев мы обнаруживаем повышенный уровень пролактина. Также у женщин и девочек наблюдается недостаточность II фазы менструального цикла, задержка менструаций, нарушение овуляции, выделение молозива или молока из молочных желез при отсутствии беременности и родов. При гипотериозе и повышенном пролактине у девочек молочные железы начинают развиваться преждевременно. Фиброзно-кистозная мастопатия также нередко возникает на фоне увеличения количества этого гормона. Еще одна опасность, о которой может сигнализировать высокий пролактин – нарушение эндокринного баланса с формированием гиперандрогении (увеличенной продукции мужских половых гормонов или повышенной чувствительности тканей к ним). Для женщин – это висцеральная прибавка жира, повышенное оволосение. Но не только. Это еще и риски со стороны сердца, сосудов, метаболический синдром. Будет страдать и вегетативная нервная система, пролактин ведь – адаптоген. Пациенты могут чувствовать приливы, сердцебиение, дрожь в руках, потливость, сухость кожи. В конце концов, процесс соматизируется и выливается в болезнь, иногда онкологическую с ростом новообразований, могут появиться и психические отклонения.

– Гормон может спровоцировать рак?

– Давайте попробуем все разъяснить с точки зрения физиологии и патофизиологии. Стресс – это не только то, что мы поволновались. Это целая цепочка процессов в организме. Как мы помним, пресловутый адаптоген пролактин выбрасывается в ответ на стресс. Чем больше мы переживаем, тем выше его уровень. Так реагирует организм, мобилизуя все свои защитные силы. Если стресс будет хроническим, резервы организма будут постепенно истощаться. Клетка будет страдать и не будет успевать контролировать то, что в ней происходит. Это нарушит баланс жизни и смерти в ее жизненном цикле. Она вопреки всему выживет, но запустит патологический процесс. Так обычно развивается онкологическое заболевание.

– Вернемся к ожирению. Почему современная медицина связывает появление лишнего веса с пролактином? И почему специалисты убеждают нас, что при наличии избыточных килограммов нужно обязательно снижать уровень гормона и пить гормональные лекарства?

– Тут все и сложно, и просто. Дело в том, что при ожирении никогда до конца не понятно: лишний вес формирует гиперпролактенимию, или повышение пролактина формируется уже как результат дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы в ответ на повышение веса. Но, как бы там ни было, между ожирением и пролактином знак равенства ставить нельзя. 95% ожирения – это все-таки переедание, 5% – это гормональные причины. Среди этих 5% – не только гиперпролактинемия. Ожирение нужно лечить, прежде всего, диетой и коррекцией образа жизни. Гормональные препараты в этом случае – на самом последнем месте. Но если при ожирении мы наблюдаем стойкое повышение уровня пролактина, его нужно снижать в любом случае, потому что мы знаем, сколько бед может случиться, если он зашкаливает. Вот здесь и требуются специальные лекарства. Между прочим, высокий уровень пролактина мешает и процессу снижения веса. Диета и физнагрузки просто не будут работать и помогать вам худеть.

– При каких симптомах нужно пойти и сдать анализ на пролактин?

– Если индекс массы тела 30 и более. При любых нарушениях менструального цикла. В том случае, если о себе напомнит синдром вегетативной дисфункции (о проявлениях мы говорили выше). Необходим анализ на пролактин и при остеопорозе, если он обнаруживается у молодой женщины. Поводом посетить лабораторию должна стать любая патология молочных желез, бесплодие, повышенный рост волос, нарушение полей зрения и другие неврологические симптомы, психоэмоциональные расстройства, в том числе предменструальный синдром у женщин. У мужчин повышенный уровень пролактина часто сопровождает бесплодие и снижение полового влечения. У детей и подростков – задержку полового развития. А уж, какие принимать препараты, и в каком количестве, по результатам анализов вам назначит эндокринолог.

PsyAndNeuro.ru

Пролактин (ПРЛ) является одноцепочечным полипептидным гормоном. Синтезируется в аденогипофизе,эндометрии, децидуальной оболочке, лимфоцитах, молочной железе и простате. Образовавшийся за пределами ЦНС ПРЛ выступает в роли цитокина. Выброс ПРЛ обладает цикличностью и происходит с частотой раз в 95 минут, причем наибольшее его количество наблюдается во время сна, а наименьшее в дневные часы.

Синтез пролактина стимулируется либеринами, к ним относятся вазоактивный тонкокишечный пептид, тиролиберин, пролактолиберин. Кроме того, образование пролактина стимулируют эстрогены и другие половые гормоны, в большом количестве вырабатывающиеся при беременности, послеродовом периоде и при лактации. Серотонин и мелатонин стимулируют выработку ПРЛ гипофизом, что было доказано при введении их в третий желудочек мозга.

Регуляция выработки осуществляется из аркуатного ядра гипоталамуса по тубероинфундибулярному пути. Дофаминергические нейроны оказывают тормозное действие на пролактотрофы, тем самым уменьшая количество пролактина. Дофамин способен не только снижать выброс, но и синтез, что приводит к исчезновению секреторных гранул и, следовательно, на некоторое время снижает выброс гормона даже при воздействии стимулирующего сигнала. Кроме дофамина тормозящее влияние оказывают ГАМК и соматостатин.

Из-за своей структуры ПРЛ не способен свободно проникать внутрь клетки, поэтому рецепторы к нему расположены на поверхности мембраны. При взаимодействии с ними запускается каскад реакций, приводящих к активации цАМФ. Главной мишенью для ПРЛ являются молочная железа. Ее клетки под воздействием гормона активнее делятся, увеличиваются в размерах, в них стимулируется галактогенез и как результат галакторея. В яичниках ПРЛ угнетает овуляцию, продляет время существования желтого тела, определяет баланс яичниковых эстрогенов, способствующих сохранению беременности. Рецепторы так же располагаются на клетках сердца, легких, тимуса, печени, селезенки, поджелудочной железы, почек, надпочечников, матки, мышц, кожи и ЦНС.

ПРЛ регулирует репродуктивную, иммунную системы, ангиогенез, энергетический метаболизм, осмотический баланс и другое. В ЦНС оказывает анксиолитичское влияние, ингибирует ГГН-ось и нейрогипофизарную окситоциновую систему. Может противодействовать глюкокортикоидным эффектам при стрессе.

Концентрация ПРЛ в крови может изменяться как в сторону его повышения, так и понижения, соответственно возникают такие патологические состояния, как гиперпролактинемия и гипопролактинемия.

Гипопролактинемия возникает при синдроме Шихана, переношенной беременности, приеме лекарственных препаратов, например,агонистов дофамина. Встречается относительно редко в психиатрической практике.

Большое значение имеет гиперпролактинемия, так как это частый побочный эффект при приеме нейролептических препаратов. В клинической практике может развиваться при гормонально активных опухолях гипофиза, инфекциях, инфильтративных процессах железы. Кроме того, вторичный гипотиреоз, эктопированная секреция гормонов, синдром поликистозных яичников, тяжелые соматические состояния так же могут приводит к стойкому или транзиторному повышению ПРЛ в крови.

Гиперпролактинемия проявляется нарушением менструального цикла, вплоть до аменореи, бесплодием, психоэмоциональными нарушениями (часто в виде депрессивной симптоматики), ожирением, избыточным оволосением у женщин, импотенцией и эректильной дисфункцией у мужчин.

Лекарственные препараты, в первую очередь влияющие на дофаминергическую систему мозга, способны изменять метаболизм пролактина. Антагонисты дофаминовых и серотониновых рецепторов, к которым в первую очередь относятся антипсихотики, тормозят выброс дофамина и уменьшают его концентрацию в синаптической щели, таким образом ослабляется тормозящее действие нейромедиатора на синтез и выброс ПРЛ, что приводит к гиперпролактинемии.

Коррекция гиперпролактинемии при приеме нейролептиков может проводиться несколькими путями – подбором минимальной эффективной дозировки антипсихотика, переход на препарат, с меньшим риском развития данной патологии или назначения корректора из группы агонистов дофаминовых рецепторов.

Также крайне интересна роль ПРЛ как стресс-адаптационного гормона, который регулирует многие эмоциональные и нейроэндокринные стрессовые реакции в мозге. В центральной нервной сисетеме ПРЛ оказывает анксиолитический эффект, а также ингибирующие действие на ГГН-ось и нейрогипофизарную окситоциновую систему.

ПРЛ выделяется из гипофиза в ответ на ряд стрессоров. Первые исследования показали, что ПРЛ может противодействовать глюкокортикоидным эффектам на иммунную систему при стрессе. В ходе более поздних работ было обнаружено, что снижение экспрессии рецептора ПРЛ в мозге у девственных и лактирующих крыс значительно увеличивает стресс-индуцированную секрецию АКТГ, что впервые указало на то, что ПРЛ имеет ингибирующее действие на ГГН-ось. Более того, внутрижелудочковые введения ПРЛ девственным самкам крыс снижает активацию нейронов миндалевидного тела и экспрессию КРГ в ответ на стресс.

Индуцированная гиперпролактинемия у взрослых самцов крыс оказывает антидепрессивный эффект в тесте принудительного плавания. Однако у людей имеются ряд отличий: некоторые пациенты с гиперпролактинемией проявляют депрессивные симптомы. Тем не менее, не было отмечено различий в распространенности депрессии у пациентов с гиперпролактинемией по сравнению с контрольной группой.

Подготовили: Жукова С.О., Касьянов Е.Д.

Источники:

1. Luz Torner. Actions of Prolactin in the Brain: From Physiological Adaptations to Stress and Neurogenesis to Psychopathology. FrontEndocrinol (Lausanne). 2016; 7: 25.2. 2.

2. Torner L, Neumann ID. The brain prolactin system: involvement in stress response adaptations in lactation. Stress. 2002 Dec;5(4):249-57.3.

3. Gala RR. The physiology and mechanisms of the stress-induced changes in prolactin secretion in the rat. LifeSci. 1990; 46(20):1407-20.4.

4. Баришполец В.В., Федотова Ю.О., Сапронов Н.С. Структурно-функциональная организация дофаминергической системы головного мозга. Ж. Экспериментальная и клиническая фармакология. Т.72. №3. Стр.44-49. 2009г.5.

5. Горобец Л.Н. Нейроэндокринные дисфункции у больных шизофренией. / Ж. Социальная и клиническая психиатрия. Т.15. №1. Стр.89-99. 2005г.6.

6. Горобец Л.Н., Мазо Г.Э. Медикаментозная коррекция нейролептической гиперпролактинемии. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева | №2, 20177.

7. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Липатенкова А.К. Современная нейроэндокринология.

8. Лычкова А.Э., Пузиков А.М. Пролактин и серотонин / Ж. Вестник Российской Академии Медицинских Наук. Т.69. №1-2, Стр.38-45. 2014г.